自身免疫性肝炎的症狀有哪些和怎麼治療


自身免疫性肝炎是由自身免疫反應介導的慢性進行性肝臟炎症性疾病,其臨床特徵為不同程度的血清轉氨酶升高、高γ-球蛋白血症、自身抗體陽性,組織學特徵為以淋巴細胞、漿細胞...

自身免疫性肝炎

自身免疫性肝炎病因

遺傳因素(45%)

目前認為遺傳是自身免疫性肝炎的主要因素,遺傳易感性可影響機體自身抗原的免疫反應性及其臨床表現。人類白細胞抗原和DR,是自身免疫科研性肝炎獨立的危險因子。

病毒感染及藥物(15%)

病毒感染、藥物可作為促發因素,導致機體對自身肝細胞抗原產生反應,表現為以細胞介導的細胞毒性作用和肝細胞表面特異性抗原與自身抗體結合而產生的免疫反應,並以後者為主。促使自身免疫性肝炎發病。

環境因素(5%)

有學者認為環境也是該病的誘發因素。

病理改變

AIH最主要的組織學改變是界面性肝炎(interface hepatitis),匯管區大量漿細胞浸潤,並向周圍肝實質侵入形成界面炎症。肝小葉內可見肝細胞形成玫瑰花結(多個肝細胞圍繞膽小管)和(或)點狀、碎片狀壞死。病情進展時也可出現橋接壞死甚至多小葉壞死,但匯管區炎症一般不侵犯膽管系統,無脂肪變性及肉芽腫。幾乎所有AIH都存在不同程度的纖維化,嚴重病例可出現肝硬化。上述病理改變雖有一定特徵,但並非特異性,有時不易與慢性病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、PBC、PSC等相鑒別。肝活檢組織學結合血清免疫學檢查有助於AIH與這些疾病相鑒別。

自身免疫性肝炎預防

自身免疫性肝炎和遺傳因素密切相關,所以這種肝炎很難預防,但卻可以控制,因此,及早發現及時治療極為重要。尤其是沒有酒精、藥物、病毒病原學變化等為危險因素的肝病患者更應警惕自身免疫性肝炎作怪。養成良好的生活習慣,健康飲食可以減少肝臟的負擔,起到保護作用。

自身免疫性肝炎併發症 併發症 黃疸噁心和嘔吐

AIH的預後差異較大,未經治療的患者可緩慢進展為肝硬化,或發展為急性、亞急性、暴發性肝病,最終以各種併發症而死亡。回顧性分析表明嚴重的AIH患者如果不治療3年的生存率為50%,5年為10%。治療後患者20年的生存率達80%,其壽命與性別、年齡相匹配的正常健康人群無明顯差別。無症狀者、攜帶HLA-DR3者對預後相對較好。早期診斷並給予恰當的治療是改善預後的重要手段。

自身免疫性肝炎症狀 常見症狀 發熱伴關節腫痛 黃疸

AIH缺乏特徵性的症狀、體征,病理改變雖有一定的特徵,但也非特異性。部分病人以急性肝炎起病,偶有爆發性肝炎。本病女性多見,在10~30歲及40歲呈2個發病高峰。症狀輕重不一,輕者可無症狀。一般表現為疲勞、上腹不適、瘙癢、食慾不振等。早期肝大,通常還有脾大、黃疸、蜘蛛痣等。晚期發展為肝硬化,可有腹水,肝性腦病。

肝外表現可有持續發熱伴急性、復發性、遊走性大關節炎;女性患者通常有閉經;可有牙齦出血、鼻出血;滿月面容、痤瘡、多體毛、皮膚紫紋;還可以有甲狀腺炎和腎小球腎炎等表現。合併肝外表現時,多提示疾病處於活動期。

自身免疫性肝炎的檢查

肝功能檢查

在發病之初基本上所有患者都有血清轉氨酶升高,轉氨酶水平與肝壞死程度相關,但如果數值達幾千則提示急性肝炎或其他疾病。膽紅素和鹼性磷酸酶多數輕到中度升高,鹼性磷酸酶急劇升高常提示可能並發PBC或肝癌。

免疫學檢查

AIH患者血清γ-球蛋白和IgG升高,其水平可反映患者對治療的反應。自身抗體動態水平變化有助於評價病情、臨床分型及指導治療。這些抗體包括抗核抗體(ANA)、抗平滑肌抗體(SMA)、抗肝腎微粒體抗體(LKM1)、抗1型肝細胞溶質抗原抗體(LCl)、抗可溶性肝抗原抗體(anti-SLA)/抗肝胰抗體(anti-LP)、抗去唾液酸糖蛋白受體抗體(ASGPR)、抗中性粒細胞胞漿抗體(pANCA)。

組織學檢查

肝活檢組織學檢查有助於明確診斷及與其他疾病相鑒別。

自身免疫性肝炎診斷鑒別

診斷

對於自身免疫性肝炎的臨床診斷應綜合臨床症狀、體征、生化指標、免疫學檢查、病理學檢查等。基本要點包括:1排除病毒性肝炎、酒精、藥物和化學物質的肝毒性作用及遺傳性肝臟疾病;2轉氨酶顯著異常;3高球蛋白血症,γ-球蛋白或IgG>正常上限1.5倍;4血清自身抗體陽性,ANA、SMA或LMKl抗體滴度≥1:80(兒童1:20);5肝組織學見界面性肝炎及匯管區大量漿細胞浸潤,而無膽管損害、肉芽腫等提示其他肝病的病變;6女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮質激素治療有效有助診斷。

鑒別診斷

1. 原發性膽汁性肝硬化

與AIH在臨床症狀和實驗室檢查方面有相似之處,但多見於中年女性,以乏力、黃疸、皮膚瘙癢為主要表現,肝功能檢查鹼性磷酸酶、γ-谷氨酰轉肽酶明顯增高,血清總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白可增高,免疫球蛋白以IgM增高為突出。血清抗線粒體抗體M2為疾病特異性抗體,病理上出現膽管上皮損傷炎症、膽管消失及匯管區肉芽腫有助於該病的診斷。

2. 原發性硬化性膽管炎

是以肝內、外膽道系統廣泛炎症和纖維化為顯著特點,多見於中青年男性,常伴潰瘍性結腸炎,84%的患者ANCA陽性,但不具特異性。膽管造影可見肝內外膽管狹窄與擴張相間而呈串珠狀改變,診斷需除外腫瘤、結石、手術、外傷等繼發原因,病變僅累及肝內小膽管時診斷需靠組織學檢查,典型改變為纖維性膽管炎。

3. 急、慢性病毒性肝炎

也可發生高球蛋白血症和出現循環自身抗體, 但抗體滴度較低並且持續時間短暫, 檢測血清病毒抗原、抗體對鑒別很有幫助。

4. 酒精性脂肪性肝炎

有飲酒史,多以血清IgA水平升高為主,雖可出現ANA和SMA陽性, 但一般滴度較低,且很少出現抗LKM1和PANCA陽性。

5. 藥物性肝損害

多有服用特殊藥物史,停藥後肝臟異常可完全消失,一般不會發展為慢性肝炎,病理組織學檢查出現小葉或腺泡區帶的壞死、嗜酸性粒細胞浸潤、單純性淤膽、肉芽腫型肝炎、肝細胞脂肪變等能提示藥物性肝損害。但須注意有些藥物可誘發自身免疫反應,臨床表現及實驗室檢查與AIH極為相似,鑒別需依靠病理學以及停藥後的病情緩解或恢復等。

自身免疫性肝炎治療 治療概述

就診科室:肝病

治療方式:藥物治療 手術治療 支持治療

治療週期:6-24個月

治癒率:30%

常用藥品: 硫唑嘌呤片 雲芝肝泰顆粒

治療費用:根據不同醫院,收費標準不一致,市三甲醫院約8000--15000元


自身免疫性肝炎西醫治療

藥物治療

AIH治療的主要目的是緩解症狀,改善肝功能及病理組織異常,減慢向肝纖維化的進展。單獨應用糖皮質激素或聯合硫唑嘌呤治療是目前AIH的標準治療方案。

1.治療指征:

(1)絕對指征:血清AST≥10倍正常值上限,或血清AST≥5倍正常值上限伴γ-球蛋白≥2倍正常值上限;組織學檢查示橋接壞死或多小葉壞死。

(2)相對指征:有乏力、關節痛、黃疸等症狀,血清AST和(或)γ-球蛋白水平異常但低於絕對指征標準,組織學檢查示界面性肝炎。

2.初始治療方案

(1)單用強的松療法:適合於白細胞明顯減少、妊娠、伴發腫瘤或硫嘌呤甲基轉移酶缺陷者,或僅需短程治療者(≤6個月)。第一周:強的松60mg/d;第二周:40mg/d;第三周:30mg/d;第四周:30mg/d;第五周起:20mg/d,維持到治療終點。

(2)強的松與硫唑嘌呤聯合療法:適用於絕經後婦女、骨質疏鬆、脆性糖尿病、肥胖、痤瘡、心理不穩定或有高血壓者。強的松劑量為第一周:30mg/d;第二周:20mg/d;第三周:15mg/d;第四周:15mg/d;第五周起:10mg/d。第一周開始即同時服用硫唑嘌呤50mg/d,維持到治療終點。

3.初始治療的終點及對策

成人AIH應持續治療至緩解、治療失敗、不完全反應或發生藥物毒性等終點(見表3)。90%患者開始治療2周內血清轉氨酶、膽紅素和γ-球蛋白水平即有改善, 但組織學改善滯後3~6個月,所以通常需要治療12個月以上才可能達到完全緩解。儘管有些患者停止治療後仍可持續緩解, 多數患者需要維持治療以防止復發。

4.復發及其對策

復發指獲得病情緩解並停藥後轉氨酶再次升高超過正常上限值3倍和/或血清γ-球蛋白水平超過2000mg/dL。一般在停藥後的2年內發生。復發的患者進展為肝硬化、發生消化道出血及死於肝功能衰竭的危險性更高。對首次復發者可重新選用初治方案,但復發至少2次者則需調整治療方案,原則是採用更低劑量以及更長時間的維持治療,以緩解症狀並使轉氨酶控制在正常值5倍以下。一般在採用潑尼松誘導緩解後每月減量2.5 mg,直至保持上述指標的最低劑量(多數患者的最低平均劑量為7.5 mg/d)後進行長期維持治療。為避免長期應用糖皮質激素的不良反應,也可在病情緩解後將潑尼松在每月減量2.5 mg的同時增加硫唑嘌呤每天2 mg/kg,直至將潑尼松撤除單獨應用硫唑嘌呤的最低維持量。此外也可採用聯合治療的最低劑量。

5.替代治療

在高劑量糖皮質激素治療下仍無組織學緩解,或出無法耐受藥物相關不良反應的患者可考慮應用其他藥物作為替代方案。如環孢素A、他克莫司、布地奈德等可能對糖皮質激素抵抗的成人患者有效,對不能耐受硫唑嘌呤者可試用6-巰基嘌呤或嗎替麥考酚酯。此外,也可試用熊去氧膽酸、甲氨蝶呤、環磷酰胺等,但上述藥物的療效尚需大規模臨床試驗加以證實。

肝移植

肝移植是治療終末期AIH肝硬化的有效方法,急性起病表現為暴發性肝衰竭經激素治療無效、及慢性起病在常規治療中或治療出現肝功能不全表現的患者應行肝移植手術。移植後5年存活率為80% ~90%,10年存活率為75%,多數患者於肝移植後1年內自身抗體轉陰,高γ-球蛋白血症緩解。術後可有A IH復發,在肝移植前有暴發性肝功能衰竭患者,則復發率高。復發患者的治療仍為強的松單獨治療或與硫唑嘌呤聯合使用,多數患者可有效控制病情,效提高移植成功率和生存率。

自身免疫性肝炎中醫治療

當前疾病暫無相關療法。

自身免疫性肝炎護理

1、多吃新鮮蔬菜、水果。

2、忌咖啡等興奮性飲料。

3、忌蔥、蒜、姜、桂皮等溫熱、辛辣刺激性食物。

4、忌煙、酒。

5、忌肥膩、油煎、霉變、醃製食物。

忌口:酒,羊肉,南瓜及生冷硬食品。

適當休息,防止過度勞累。

可吃青菜、豆腐、淡水魚,病情好轉即可食高蛋白、適量碳水化物和脂肪,足夠熱能的飲食。如鮮魚、肝、瘦肉、蛋、奶、豆腐及製品,主食粥、面片。

控制自己的情緒。

宜 1、宜食用葷素搭配的食物; 2、宜食用含蛋白質的食物; 3、宜多吃水果蔬菜。

雞心

鵝肉

腰果

南瓜子仁

忌 1、忌暴飲暴食; 2、忌吃油膩煎炸之品; 3、忌吃富含銅的食物。

干醃菜

鴨蛋

鴨肉

松子仁

宜 1、宜食用葷素搭配的食物; 2、宜食用含蛋白質的食物; 3、宜多吃水果蔬菜。