女性不孕症的症狀有哪些和怎麼治療


不孕症(infertility)系指凡婚後夫婦有正常的性生活,未避孕、同居2年而未受孕的一種病症。婚後2年從未受孕者稱為原性不孕,曾有過生育或流產,又連續2年以上不孕者,稱為...

女性不孕症

女性不孕症病因

子宮內膜異位症(20%):

傳統的觀點認為子宮內膜異位症即為子宮內膜超過宮腔範圍(不包括子宮肌層)的外在生長,當具有生長功能的子宮內膜組織出現在子宮腔被覆黏膜以外的身體其他部位時,稱為子宮內膜異位症(endometriosis),子宮內膜異位症與不孕關係,據天津與上海兩地報告,子宮內膜異位症患者原發不孕占41.5%~43.3%,繼發不孕為46.6%~47.3%,而正常人群不孕率為15%,重度子宮內膜異位症造成粘連,影響卵巢功能,妨礙卵細胞的成熟與釋放。

卵巢局部因素(23%):

先天性卵巢發育不全,多囊卵巢綜合征,卵巢功能早衰,功能性卵巢腫瘤如顆粒-卵泡膜細胞瘤,睪丸母細胞瘤等影響卵巢排卵;卵巢子宮內膜異位症不但破壞卵巢組織,且可造成嚴重盆腔組織粘連而致不孕。

精神因素(7%):

有的學者發現精神過度緊張或過度憂慮,焦急,致婦女情緒紊亂及各種心理失調,隨後通過神經內分泌系統對下丘腦-垂體-卵巢之間的內分泌平衡產生影響,導致不排卵和閉經而不孕。

陰道炎症(9%):

主要有滴蟲性陰道炎和真菌性陰道炎,輕者不影響受孕,嚴重時大量白細胞消耗精液中存在的能量物質,降低精子活性,縮短生存時間,甚至吞噬精子而影響授精。

黃素化未破裂卵泡綜合征(10%):

Brosen推測LUFS是子宮內膜異位症致病因素之一,依據是LUFS者由於卵泡未破裂,腹水中17-β雌二醇和孕酮較正常為少,失去對異位子宮內膜細胞的抑制力,患者卵巢無排卵。

(一)發病原因

不孕的原因可能在女方,男方或男女雙方,屬女方因素約60%,男方因素約30%,屬雙方因素約10%。

1.女性不孕因素

(1)外陰陰道因素:

1外陰,陰道發育異常:兩性畸形包括真兩性畸形和假兩性畸形,後者如睪丸女性化,先天性腎上腺皮質增生,卵巢男性化等。

處女膜發育異常:處女膜閉鎖,堅硬處女膜等。

陰道發育異常:先天性陰道完全或部分閉鎖,雙陰道或陰道中隔。

2瘢痕狹窄:陰道損傷後形成粘連瘢痕性狹窄,影響精子進入宮頸,影響授精。

(2)宮頸因素:宮頸是精子進入宮腔的途徑,宮頸黏液量和性質都會影響精子能否進入宮腔。

1宮頸發育異常:先天性宮頸狹窄或閉鎖,輕者經血排除不暢,經量減少,痛經,可能並發子宮內膜異位症,宮頸管發育不良,細長,影響精子通過;宮頸管黏膜發育不良則腺體分泌不足。

2宮頸炎症:嚴重時宮頸管內膿性白帶增多,黏稠,影響精子穿透。

3宮頸贅生物:宮頸息肉,宮頸肌瘤等阻塞宮頸管影響授精。

(3)子宮因素:

1子宮先天性畸形:子宮發育異常 如先天性子宮缺如,殘角子宮,雙角子宮,縱隔子宮等均影響受孕。

2內膜異常:子宮內膜炎,內膜結核,內膜息肉,內膜粘連或子宮內膜分泌反應不良等影響受精卵著床。

3子宮腫瘤:內膜癌引起不孕,子宮內膜不典型增生患者大部分不孕,子宮肌瘤可影響受孕,黏膜下肌瘤可以造成不孕或孕後流產。

(4)輸卵管因素:輸卵管具有運送精子,拾卵及將受精卵運送至宮腔的功能,輸卵管病變是不孕症最常見因素,任何影響輸卵管功能的因素都影響授精。

1輸卵管發育不全:輸卵管發育不良影響蠕動,不利於運送精子,卵子和受精卵,易於發生輸卵管妊娠;先天性輸卵管過度細長扭曲影響精子或卵子的運行。

2輸卵管炎症:輸卵管炎可造成傘端粘連或管腔阻塞,輸卵管與周圍組織粘連影響蠕動而不孕,輸卵管結核造成輸卵管僵直,瘺道等。

3輸卵管周圍病變:以子宮內膜異位症為多,異位內膜在輸卵管內形成結節或盆腔外異位內膜造成輸卵管粘連。

(5)卵巢因素:

1卵巢發育異常:多囊卵巢,卵巢未發育及卵巢發育不全。

2黃體功能不足:異位症患者黃體期分泌不足影響受孕。

3卵巢腫瘤。

(6)排卵障礙:引起卵巢功能紊亂而致不排卵的因素都可致不孕。

1中樞性影響:下丘腦-垂體-卵巢功能軸紊亂,引起月經失調,如無排卵性月經,閉經等;垂體腫瘤引起卵巢功能失調而致不孕;精神因素如過度緊張,焦慮對下丘腦-垂體-卵巢軸可產生影響,抑制排卵。

2全身性疾病:重度營養不良,過度肥胖或飲食中缺乏某些維生素特別是E,A和B,可影響卵巢功能;內分泌代謝方面的疾病如甲狀腺功能亢進或低下,腎上腺皮質功能亢進或低下,重症糖尿病等也能影響卵巢功能導致不孕。

2.男性不孕因素 主要是生精障礙與輸精障礙,應行外生殖器和精液的檢查,明確有無異常。

(1)精液異常:如無精子或精子數過少,活力減弱,形態異常。

影響精子產生的因素有:

1先天發育異常:先天性睪丸發育不全不能產生精子;雙側隱睪導致曲精管萎縮等妨礙精子產生。

2全身因素:慢性消耗性疾病,如長期營養不良,慢性中毒(吸煙,酗酒),精神過度緊張可能影響精子產生。

3局部原因:腮腺炎並發睪丸炎導致睪丸萎縮;睪丸結核破壞睪丸組織;精索靜脈曲張有時影響精子質量。

(2)精子運送受阻:附睪及輸精管結核可使輸精管阻塞,阻礙精子通過;陽萎,早洩不能使精子進入女性陰道。

(3)免疫因素:精子,精漿在體內產生對抗自身精子的抗體可造成男性不孕,射出的精子發生自身凝集而不能穿過宮頸黏液。

(4)內分泌功能障礙:男性內分泌受下丘腦-垂體-睪丸軸調節,垂體,甲狀腺及腎上腺功能障礙可能影響精子的產生而引起不孕。

(5)性功能異常:外生殖器發育不良或陽萎致性交困難等。

3.男女雙方因素

(1)缺乏性生活的基本知識。

(2)男女雙方盼子心切造成的精神過度緊張。

(3)免疫因素:近年來對免疫因素的研究認為有兩種免疫情況影響受孕。

1同種免疫:精子,精漿或受精卵是抗原物質,被陰道及子宮內膜吸收後,通過免疫反應產生抗體物質,使精子與卵子不能結合或受精卵不能著床。

2自身免疫:認為不孕婦女血清中存在透明帶自身抗體,與透明帶反應後可防止精子穿透卵子,因而阻止授精。

4.影響因素 影響受孕的一般因素,是排除生殖系統發育異常或生殖系統有器質性病變而影響生育,還有以下因素可影響受孕。

(1)年齡:男性生育力最強年齡為24~25歲,女性為21~24歲,據有些學者統計,不論男女在35歲之前生育能力無顯著區別,而在35歲之後其生育能力逐漸下降,不孕的發生可上升至31.8%,40歲之後不孕可達70%,而到45歲之後則很少妊娠。

(2)營養:營養與生殖功能的關係密切,據文獻報道,婚後嚴重營養不良,貧血,消瘦及經濟落後的生活貧困地區的婦女受孕能力較低或不孕,然而另一個極端是營養過剩,即過度肥胖,也可引起性腺功能減退,導致不孕或生育能力下降。

(3)微量元素與維生素:近年來有許多國內外學者注意到微量元素即鋅,錳,硒,銅等元素,還有維生素E,A,C,B12等與男女的性功能,性激素的分泌有密切關係,這些微量元素和維生素對維持人體生殖內分泌的功能及下丘腦-垂體-性腺軸功能的協調起重要作用,如果微量元素嚴重不足甚至維生素缺乏者同樣可以降低受孕能力或引起不孕。

(4)其他方面:不論男女,若存在不良嗜好,也會影響其生育能力,如長期吸煙,酗酒或接觸麻醉藥品,有毒物質,對男女的生育能力也存在不利影響,還有環境及職業性的污染,如噪音,化學染料,汞,鉛,鎘等同樣可影響婦女的生育能力。

(二)發病機制

不孕症是由於多種疾病和病因所致,所以發病機制不盡相同。

女性不孕症預防

1、月經初潮莫憂慮:一般女子在14歲左右的時候,月經就會初潮,這是一種正常的生理現象,它象徵著生殖系統已逐步發育成熟,是無須大驚小怪的,但是,有些缺乏生理知識的少女對此都感到害羞,並由此背上思想包袱,每逢經期,憂心忡忡,甚至食不下,臥不眠,長此以往,就會發生中醫所謂的“氣滯”;氣滯則血瘀,血瘀就會損傷胞系,細胞系受損,婚後則不孕,因此,少女月經初潮時,應注意瞭解這方面的生理知識及處理方法,這樣就會消除顧慮,婚後自然容易受孕。

2、講究經期衛生:在月經來潮期間,如不講究衛生,那是很容易得各種婦女病,如月經不調,痛經,外陰炎,陰道炎,宮頸炎,子宮內膜炎,附件炎,盆腔炎等,這些病症均會妨礙婚後受孕,那麼,在月經期間應如何講究衛生總的來說,在精神上要保持樂觀舒暢;在身體上要注意適當休息,避免勞累;在飲食上宜溫熱,忌寒涼;在起居上宜規律,舒適,忌坐臥濕地或冒雨涉水,另外,月經帶要勤洗,內褲和衛生紙要勤換)全身淋浴不宜過頻,以免著涼感冒。

3、月經不調應早治:月經不調是指經期,經色,經量發生變化,或發生閉經,痛經,崩漏等,不孕婦女大都不同程度地存在著這些現象,因此,可以說月經不調是難以受孕的信號,少女患月經不調的原因比較單純,治療比較容易,所以,少女患月經不調時,要及早治療,爭取一次治好,莫留後患,可採取中醫治療,一般效果較好。

4、月經遲來要晚婚:有的少女月經初潮時間較晚,直到18歲~20歲以後才見月經,並且量少,色淡,質稀,這說明生殖系統的功能比較低下,婚後不但不能懷孕,而且月經情況每況愈下,直到閉經或並發其他病症,因此,凡是月經遲來,發育比較遲緩的少女,應認真鍛煉,適當輔以藥物調理。

女性不孕症併發症 併發症 不孕不育

1.女方併發症: 內分泌失調,輸卵管堵塞,排卯障礙,子宮發育不良及畸形,子宮肌瘤,子宮內膜炎,子宮內膜結核,子宮頸門狹窄粘連,子宮頸既液量和性狀異常,先天件無陰道,陰道橫隔。

2.男方併發症:先天性睪丸發育異常,隱宰,睪丸結核,腮腺炎後睪丸炎,輸精管堵塞,生殖器發育異常,陽痙,早洩。

女性不孕症症狀 常見症狀 白帶 閉經 繼發性不孕 抗精子抗體陽性 痛經 溢乳 子宮後位 月經量少 子宮移位 子宮粘連

患者有閉經,痛經,稀發月經或少經,不規則陰道出血或子宮頸,陰道炎性疾病致陰道分泌物增多,附件腫物,增厚及壓痛;毛髮分佈異常;乳房及分泌異常;子宮內膜發育遲緩,子宮發育不良和畸形;重度營養不良,體型和體重指數(body mass index,BMI)即體重(kg)/身高(m2)異常等等。

對不孕症的診斷和判斷,可以分成3個方面:1查尋不孕原因。2判斷預後。3制定治療方案。

1.女方檢查

(1)詢問病史:

1主訴:不孕的時間,月經的情況,肥胖,有無溢乳等症狀。

2現病史:月經異常和治療情況,性生活史,以及以前的關於不孕的檢查和結果。

3生長發育史:有無生長發育遲緩青春期發育是否正常,生殖器和第二性徵發育情況以及有無先天性畸形。

4月經生育史:月經初潮,週期,經期和經量,有無痛經及其程度及最近3次月經的具體情況;並詢問結婚年齡,有無避孕史(含避孕方式和避孕持續時間),有無人流史(具體手術的時間,方式和手術時的孕周),有無再婚史,過去生育情況,有無難產和產後大出血史。

5不育史:原發不育,繼發不育,不育年限,是否接受治療及療效。

6既往史:有無內分泌疾病,代謝性疾病,精神疾病,高血壓和消化系統疾病及用藥史;有無感染史,如炎症,結核病;有無接觸有害化學物質,放射線物質;有無手術史等。

7家族史:有無先天性遺傳性疾病,瞭解兄弟姐妹生育情況。

(2)全身體檢:檢查發育情況,身高,雙臂間距,體重,心肺,內分泌器官,腹部檢查,特別檢查第二性徵的發育和有無溢乳情況。

(3)婦科檢查:檢查外陰的發育,陰毛的分佈,陰蒂的大小,大陰唇是否融合;陰道是否通暢,陰道黏膜色澤,白帶或分泌物性狀;宮頸有無炎症,如糜爛,息肉;子宮的大小,位置和活動度;附件區有無增厚,有無腫塊,腫塊的大小,質地,活動度,有無壓痛等。

2.男方檢查

詢問既往有無慢性疾病,如結核,腮腺炎等瞭解性生活情況,有無性交困難,在進行全身檢查後,重點檢查生殖器有無畸形和病變,特別要檢查精液。

女性不孕症的檢查 展開

【實驗室檢查】

1.孕激素試驗 判斷卵巢有無雌激素分泌可行孕激素試驗。

方法:每天肌肉注射黃體酮20mg,用3天,或每天肌內注射10mg,用5天;亦可每天口服甲地孕酮5mg,用5天。

若停藥後3~7天出現陰道出血,表明該婦女體內有一定的雌激素,為Ⅰ度閉經;若無出血則為陰性,可能因為體內雌激素水平極低,子宮內膜增生不良,子宮內膜被破壞或缺如(如嚴重子宮內膜結核病,宮腔粘連或幼稚型子宮等)。

2.雌激素試驗 孕激素試驗陰性者可以行雌激素試驗,以確定孕激素試驗陰性原因是否為雌激素水平低下。

方法:口服己烯雌酚1mg/d,共20天,停藥後陰道出血為Ⅱ度閉經,表明體內雌激素水平低下,其病因在卵巢,垂體或下丘腦功能不良,若做GnRH垂體興奮試驗後陰道無出血,則可明確子宮性閉經。

3.FSH,LH,PRL測定 適當時測定血中的各種激素水平,可獲得卵巢的功能狀態及其影響環節等方面較多的信息,檢測血清中FSH,LH,PRL,E2可以鑒別卵巢或垂體性排卵障礙於閉經,如確定卵巢是否已喪失分泌雌激素的能力,或因缺乏促性腺激素而卵巢不分泌甾體激素,用放射免疫法測定促性腺激素,按血清FSH,LH,PRL,E2值來鑒別卵巢或垂體性排卵障礙與閉經(表1)。

(1)PRL:正常值為0~20µg/L,PRL>25µg/L,而FSH/LH水平低,則屬高催乳素血症(hyperprolactinemia),PRL升高時應進一步作頭顱X線攝片或CT檢查,排除垂體腫瘤。

(2)月經週期中FSH正常值為5~20U/L,LH為5~25U/L。

1FSH,LH值>40U/L,可能的情況有:卵巢功能障礙,卵巢早衰,或卵巢發育不全,卵巢不敏感綜合征,分泌促性腺激素的腫瘤,17-羥化酶缺乏引起的原發性閉經等,對原發性閉經患者,應作染色體核型分析及分帶檢查。

2LH>25U/L而FSH值正常,E2偏高或正常,特別是LH/FSH>3時,則可能為多囊卵巢綜合征,這時測定雄激素可發現雄烯二酮常上升。

3FSH,LH均<5U/L,示垂體功能減退,病變可能在垂體或下丘腦,而垂體與下丘腦病變的區別,需借助GnRH試驗,如結果不明確,則做蝶鞍多向斷層攝片或CT檢查有無異常,多向斷層攝片異常時進行眼底檢查。

4.GnRH垂體興奮試驗 GnRH垂體興奮即LHRH試驗,它可以區別下丘腦或垂體性閉經,提示GnRH治療反應。

方法:3ml生理鹽水加入50µg 10肽GnRH靜脈推注,分別取注射前後15,30,60和120min的血清測LH,LH峰值出現在用藥後15~30min,峰值出現在用藥後15~30min且絕對值增加7.5µg/L以上或LH較用藥前增高3倍以上為正常反應,垂體功能良好;峰值出現在用藥後60~90min為延遲反應;若LH基值低,在6µg/L以下,用藥後增加值低於基值2倍為低反應。

結果分類:1用藥前FSH,LH低或正常,用藥後反應正常為下丘腦功能不全型;2用藥前FSH,LH低,用藥後無反應為垂體功能不全型;3用藥前FSH,LH基值大於30U/L,用藥後垂體過度反應,為卵巢功能不全型,提示卵巢性閉經;4用藥前LH高,為FSH一倍,用藥後LH為過度反應,用藥前FSH低或正常,用藥後反應正常為多囊卵巢綜合征。

5.克羅米酚試驗 克羅米酚試驗方法:Ⅰ度閉經者在停藥後陰道出血第5天口服克羅米酚,50~100mg/d,共5天,陽性提示輕度下丘腦型閉經。

克羅米酚可用於判斷發育遲緩女性的生殖軸是否正常。

6.促性腺激素試驗 克羅米酚試驗陰性,孕激素試驗或雌激素試驗陽性,於撤藥陰道出血後第5天肌注HMG 70~150U/d,在連續用藥過程中監測排卵,卵泡成熟時,再肌注HCG 5000~10000U/d,有排卵為促性腺激素試驗陽性。

7.ACTH興奮試驗 ACTH 20mg,肌注,分別測用藥前,後24h尿17-酮類固醇和17-羥類固醇排泄量,PCOS者反應正常,而腎上腺皮質功能異常者17-酮類固醇和17-羥類固醇均明顯增高。

8.地塞米松抑制試驗 適用於閉經男性化患者,地塞米松0.5mg,每6小時1次,共2天或7天,比較用藥前尿17-酮類固醇,17-羥類固醇,血睪酮,血脫氫表雄酮等變化,若垂體-腎上腺皮質軸功能正常,則用藥後由於負反饋作用,抑制ACTH,尿17-酮類固醇和17-羥類固醇值降低,但Cushing綜合征,腎上腺皮質腫瘤患者則不降低。

9.促甲狀腺素釋放素(TRH)刺激試驗 TRH為一種三肽,能刺激垂體細胞,分泌促甲狀腺素與催乳素患者先排尿,臥床休息20min,將100µg TRH溶於生理鹽水中快速靜脈注射在5,10,15,30與60min抽血作測定,15min內催乳素(PRL)如比基值高5~10倍,此類患者有高催乳素血症的傾向,一般PRL<120µg/L為正常反應,120~150µg/L為可疑,>150µg/L為過度反應。

【其他檢查】

1.子宮頸黏液改變 宮頸黏液每天的分泌量為20~60ml,黏液呈鹼性,pH值在7~8.5,排卵期黏液清亮,有利於精子的穿透。

(1)宮頸黏液結晶的分類:最典型的羊齒植物狀結晶,主幹粗,分支密而長,不典型的,分支少而短或樹枝形象比較模糊,或黏液中只見到橢圓體。

(2)排卵前期的變化:黏液量增多,質稀薄,拉絲性增加,可達陰道口,為10cm長,鏡下呈典型羊齒植物狀結晶,排卵後受孕激素影響,宮頸口逐漸關閉,黏液量減少,羊齒狀結晶逐步為橢圓體代替。

(3)性交後試驗:近排卵期性交後臥床30s~1h後來院查子宮頸黏液,檢查子宮頸黏液中的精子是否存活,正常值為10~15活精子/HP,精子存活率受到子宮頸黏液性質,其中有無抗精子抗體及精液本身的影響。

2.陰道塗片 一般採取陰道上方側壁的刮片,用95%乙醇固定,巴氏染色,觀察陰道各層,包括底層,中層,表層的比例,表層有角化前及角化細胞,在輕度雌激素的影響下,角化細胞占20%以下;中度雌激素影響,角化細胞占20%~60%;高度雌激素影響,角化細胞占60%以上,已超過正常排卵期水平,一般按成熟指數(MI)報告即:底層細胞%/中層細胞%/表層細胞%,如左側數字增大即“左移現象”,表明雌激素水平下降,如右側數字增大即“右移現象”,則表明雌激素水平增高,為瞭解體內雌激素變化可連續做陰道塗片觀察。

3.黃體酮試驗 對閉經患者給予黃體酮20mg,肌注1次/d,共3~5天,如子宮內膜已受到雌激素刺激的準備,撤退性出血多發生在2天後至2周內,試驗陽性表明體內尚有一定量的雌激素產生,屬閉經Ⅰ度,如為陰性,須再做人工週期試驗。

4.人工週期試驗 先用雌激素,如每天口服乙底酚0.5~1mg或結合雌激素0.625~1.25mg,連續21天,最後7天加用黃體酮,停藥2天至2周內看有無撤退性出血,如有出血表明子宮內膜無問題,對雌,孕激素有反應,而是卵巢不能產生足量雌,孕激素,屬Ⅱ度閉經,如無撤退性出血,提示內膜的問題,主要是發生在子宮內膜結核或多次刮宮後,內膜形成瘢痕或宮腔粘連(Asherman綜合征)。

5.垂體興奮試驗 可採用國產GnRH-a9肽-阿拉瑞林(alarelin)25µg,靜脈注射15min後LH(黃體生成激素)升高2.5倍,60min後升高3.1倍,如不正常可能表示垂體功能受到損害。

6.血液激素測定,染色體分析及免疫學 一般採取放射免疫方法,包括垂體卵泡刺激素(FSH),黃體生成激素(LH),雌二醇(E2),孕酮(P),睪酮(T),催乳素(PRL),前4種激素水平的週期性變化明顯,LH及FSH峰在排卵前24h出現,LH峰前24h有E2峰,排卵後P值才有所增長,報告測定值時一定要標明月經週期的天數,要瞭解卵巢的基本狀態或其儲備能力,應當在月經週期第3天采血,近絕經期FSH升高表明卵巢儲備能力降低,LH/FSF,T及PRL值在診斷PCOS及閉經泌乳綜合征中的意義見前述。

有特殊指征時,如原發性閉經或生殖器發育異常,應做染色體核型檢查。

女方抗精子抗體及抗心磷脂抗體檢查,可應用酶聯免疫吸附試驗測定(ELISA)測血液中抗體,陽性對妊娠有不利影響。

7.連續B超監測卵泡發育及排卵 陰道B超探頭接近盆腔器官,不需充盈膀胱,可以較準確地觀察卵泡發育,子宮內膜厚度及特點,一般於月經週期第8天開始,優勢卵泡直徑接近18~22mm時排卵,卵泡消失,盆腔內出現液體,優勢卵泡不破裂而突然增大,可能是LUFS,如逐步縮小即是卵泡閉鎖。

8.精液化驗

(1)精子密度:用血球計數器,數10方格以100萬/ml計算。

(2)精子活動度:數20方格內的活動精子,如小於1000萬/ml,應數100方格,包括活動精子及精子總數,活動度為活動精子數(20~100格內)×100/精子總數(20~100格內同上),活動度分為4級:Ⅲ級直線快速前進;Ⅱ級直線慢速前進;Ⅰ級原地打轉;0級不活動,各實驗報告方式不一致,Macleod算法為0~4,0表明不活動,1表明活動不前進,2表明前進但速度慢,3為正常前進活動,4為快速前進。

(3)精子形態:精液1滴加PBS 1%甲醛(formaldehyde),用1%Eosin染色,用10% Nigrosin復染,觀察200個精子,分為精子頭異常,精子尾異常,中段異常。

正常精液化驗結果:計數>2000萬/ml,活動度(Ⅲ+Ⅱ級)>40%(2h內),正常形態>30%,抗精子抗體試驗(-),每一標本內至少含1000萬活動精子,顯微鏡高倍鏡下可見7~8個活動精子,且無凝集,精漿量≥2.0ml,pH值7.2~7.8,白細胞<1×106/ml,高倍鏡下<3~4個。

9.子宮輸卵管造影 造影時間選在月經乾淨後2~7天,造影后24h避免劇烈活動,如局部造影劑堆積,表明盆腔內有粘連,全身嚴重病患,子宮出血,刮宮術後禁忌做此項檢查。

10.腹腔鏡檢查 在腹腔鏡直視下觀察盆腔,並經宮頸口注入稀釋的美藍液20ml,行輸卵管通液,通暢者注入美藍液無阻力,即見美藍液自傘端流出,通而不暢者推液時有輕度阻力,輸卵管先膨大,屈曲,再見美藍液從傘端流出,不通者推液阻力大,未見美藍液自傘端流出,而從宮頸口漏出,盆腔內病變表明輸卵管不通及通而不暢的原因為盆腔結核,子宮內膜異位症及各種原因引起的盆腔炎症,盆腔結核者輸卵管腫脹,與周圍組織廣泛粘連,或將卵巢和輸卵管包裹,盆腔呈全封閉或半封閉狀態,其他結核特點如前述,有的還伴隨輸卵管瘺,子宮內膜異位症表現為盆腔腹膜內膜植入灶,卵巢巧克力囊腫,子宮後壁和直腸密切粘連,一般盆腔炎造成的輸卵管不通或通而不暢者,輸卵管外觀正常,有的表現為輸卵管卵巢炎性包塊,輸卵管傘部捲曲或與周圍組織粘連,有輸卵管積水者則輸卵管增粗,管壁薄,宮腔中有液體滯留,有的是單純輸卵管傘端粘連。

11.宮腔鏡檢查 直視下檢查子宮腔內情況,對子宮內膜息肉,內膜增生,黏膜下小型子宮肌瘤,早期子宮內膜癌,宮腔粘連,宮腔瘢痕,宮腔不全縱隔,宮內膜鈣化等的診斷直觀有效,必要時與腹腔鏡同時進行,更有利於全面評價病人的情況。

12.輸卵管鏡 輸卵管鏡能直接進入輸卵管內,檢查時不僅能準確瞭解輸卵管阻塞的部位和程度以及輸卵管蠕動的情況,還能發現輸卵管內的息肉,粘連,瘢痕等器質性病變。

13.子宮內膜組織學檢查 子宮內膜組織學檢查能夠反映卵巢功能及子宮內膜對卵巢激素的反應,並能發現子宮內膜病變,如子宮內膜結核,息肉,炎症等,排卵後子宮內膜受孕激素作用呈分泌期改變,如黃體中期內膜呈分泌期腺體分泌不足或較正常落後≥2天,結合BBT上升<12天,提示黃體功能不足,月經週期第5~6天子宮內膜仍呈分泌期變化應注意黃體萎縮不全。

14.基礎體溫測定 排卵一般在週期第14天,黃體期應持續(14±2)天,每天起床前在安靜狀態下測試體溫,溫度表置舌下5~10s,記錄體溫,將每天體溫連線,如呈雙相即排卵後受孕激素影響體溫上升0.3~0.6℃,月經來潮日,體溫再下降。

綜合以上各種檢查的評價,通氣不適合作為輸卵管通暢性的確診手段,現在已基本廢棄不用,因為二氧化碳(CO2)來源困難,而使用空氣時有發生空氣栓塞的可能性,準確率也只有50%,通液的結果也不夠客觀,但有時也可起到輕度粘連疏通的作用,可以作為初篩,子宮輸卵管碘油造影可顯示子宮及輸卵管內部結構,形態,結節串珠狀,捲曲增粗,僵直,積水等,X線片還可供他人參考分析,如碘油最後雖有瀰散,但瀰散局限表明盆腔內有粘連,或傘端增大表明傘部有阻力粘連,水油珠表明輸卵管內有積液。

世界衛生組織認為腹腔鏡可以觀察盆腔內情況,有優越性,通液,通氣及碘油造影都有假陰性和假陽性,但碘油造影和腹腔鏡檢查準確率都在90%以上,有時二者的結果也不一致。

腹腔鏡檢查仍屬於小手術範圍,可以發現微小的盆腔疾患如子宮內膜異位症,進行病灶切除及粘連分離,輸卵管通暢試驗應當根據病情及初步治療效果從簡易的檢查到較複雜的檢查,通氣試驗不通的假陰性為63.0%,假陽性為26.7%,通液假陰性為6.3%,假陽性為27.7%,腹腔鏡見到輸卵管解剖異常在不孕婦女中較多,輸卵管解剖病變如輸卵管旁囊腫,輸卵管小囊形成,輸卵管憩室等不影響妊娠;而輸卵管狹窄和輸卵管捲曲僅見於不孕婦女,大多數輸卵管變形是由於盆腔粘連所致。

女性不孕症診斷鑒別

1.輸卵管通液術

有較大的盲目性,難以對輸卵管形態功能做出較為正確的判斷,但由於方法簡單可作為篩選試驗。檢查時間應安排在月經乾淨後3~7天,無婦科炎症及性生活的情況下進行。

2.B超監視下輸卵管通液術

可在超聲監視下觀察到液體(也可選用特殊的超聲診斷造影劑)注入後流經輸卵管出現的聲像變化。無傳統輸卵管通液術的盲目性,與腹腔鏡檢查符合率達81.8%;且對子宮、輸卵管黏膜無損害,副作用輕。操作方法與輸卵管通液術相似,在注入液體前後及過程中採用B超全程監視。結果評定:通暢:見宮腔內形成無回聲區並向雙側輸卵管方向移動,後穹隆可見液性暗區。通而不暢:推注液體時有阻力,反覆稍加壓推注見液體流經輸卵管,後穹隆可見液性暗區。梗阻:推注阻力大,並見宮腔暗區擴大,患者訴腹痛,後穹隆未見液性暗區。

3.子宮輸卵管造影術

對子宮腔也有比較全面的瞭解,能判斷宮腔內5mm大小的病變,操作簡便。造影劑可採用40%碘化油或76%泛影葡胺;有出現碘過敏可能,術前需做皮試。患者仰臥於X線檢查台,宮腔內注入泛影葡胺造影劑。先拍攝第一張片以瞭解宮腔及輸卵管,繼續注入造影劑同時攝第二張片,觀察有無造影劑進入盆腔及在盆腔內瀰散情況;若是採用碘油則24小時後攝第二張片。根據攝片所示分析輸卵管通暢情況,準確率達80%。

4.宮腔鏡下輸卵管插管通液術

間質部常因痙攣、組織碎屑殘留、輕度粘連和瘢痕而在通液試驗時出現梗阻的假象,在宮腔鏡直視下從輸卵管向宮腔開口處插管通液或造影能對間質部直接起疏通和灌洗作用,是診斷和治療輸卵管間質部梗阻的可靠方法。

5.腹腔鏡檢查

可直視盆腔內臟器,能全面、準確、及時判斷各器官病變的性質和程度。通過鏡下通液試驗能動態觀察輸卵管通暢程度,同時起著疏通輸卵管腔的作用,是女性不孕檢查的最佳手段之一。

排卵功能障礙性不孕的診斷。

女性不孕症治療 治療概述

就診科室:婦產科 婦科

治療方式:藥物治療 支持性治療

治療週期:2-3月

治癒率:一般經過特殊治療後,90%能夠治癒

常用藥品: 枸櫞酸氯米芬片 調經促孕丸

治療費用:根據不同醫院,收費標準不一致,市三甲醫院約(10000--50000元)


女性不孕症西醫治療

一、一般治療:

增強體質和增進健康,糾正貧血和營養不良,積極治療全身性慢性疾病,戒煙戒酒等都有利於不孕症患者恢復生育能力;掌握性知識,學會自我預測排卵,在排卵期(排卵前2~3天或排卵後24h內)性交,進行適當的性交次數,這些均有利於增加受孕機會。

二、針對病因的處理與治療:

1.治療器質性疾病,如腫瘤和生殖道異常等。

2.誘發排卵:經檢查屬於無排卵性不孕,這可以採用藥物誘發排卵。

3.改善子宮頸口黏液:藥物可以使子宮頸口黏液變得稀薄,利於精子穿過。

4.治療輸卵管阻塞:可以採用藥物或手術治療,將阻塞的輸卵管變為通暢。

三、針對男方性功能障礙的治療方法:

1.人工受精:將男方或供精者的精子注入女性生殖道,使女性受孕。

2.體外受精與胚泡移植(人工受精):使用與用其他方法治療無效者。

四、西醫治療

1.無排卵的藥物治療

(1)藥物選擇原則:

1有高催乳素血症:當PRL>0.8nmol/L則要進一步分清引起的原因,如為藥物引起,應先停藥或改換藥物,再進行檢測;如為功能性高催乳素血症,可用溴隱亭治療;如為垂體腺病引起者,則先用溴隱亭治療,若治療效果不佳,或瘤體直徑>10mm或有腫瘤壓迫視交叉神經出現視力障礙者,則應選用摘除腺病的手術治療,如經上述治療PRL已恢復正常,而仍無排卵者,可加用克羅米酚或人絕經期促性腺激素尿促性素(HMG)治療。

2催乳素值正常病人的治療:

可按FSH和LH測定值的高低將其分成3類。

A.低促性腺激素類(FSH LH均低於5U/L):其原因不明,有的為希恩綜合征等,治療方案為:先用雌激素或雌-孕激素週期療法,以糾正因長期閉經所引起的子宮內膜萎縮;隨後採用氯米芬(克羅米酚)或他莫昔芬(三苯氧胺)治療;若用氯米芬(克羅米酚)無效,最後可用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)治療,或克羅米酚+尿促性素(HMG)+絨促性素(HCG)療法。

B.正常促性腺激素類(FSH,LH值介於5~40U/L):常見於多囊卵巢綜合征,適用於月經延遲而無定期者,方法:先用孕激素引起撤藥性子宮出血;隨後採用氯米芬(克羅米酚)或他莫昔芬治療;若伴有高雄激素症可選用潑尼松+氯米芬(克羅米酚)治療;用氯米芬(克羅米酚)無效,改用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)或氯米芬(克羅米酚)+尿促性素(HMG)+絨促性素(HCG)治療;同時監測卵泡發育,待卵泡成熟時應用絨促性素(HCG)誘發排卵,最後還可選擇卵巢楔形切除術。

C.高促性腺激素類(FSH,LH值>40U/L):最多見的有卵巢早衰或卵巢對促性腺激素不敏感綜合征,前者因卵巢內無或僅有極少一些卵細胞,所以藥物誘發排卵難以成功;後者可用促黃體激素釋放激素抑制促性腺激素,然後再用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)治療。

(2)卵巢激素類藥物:

1雌激素:用以誘發排卵和改善宮頸黏液質量,方法有單純雌激素週期治療和雌-孕激素聯合的人工週期治療,炔雌醇(乙炔雌二醇ethinyl estrodiol,EE),0.05mg,每晚1次,20天為1個週期,連續3~6個週期,停藥後排卵,妊娠率為18%,不良反應為胃腸道反應,不增加多胎率,B超證實卵泡成熟,宮頸黏液評分高,僅為輕度排卵障礙可以用大量雌激素(常用苯甲雌二醇,結合雌激素等)模擬雌激素生理峰值,停藥36h後產生LH峰值,促使排卵,已烯雌酚由於孕期使用影響胎兒發育,使用減少。

排卵前給予少量雌激素可以改善宮頸黏液,提高妊娠率,用法:炔雌醇0.025mg/d,自月經第5天起連續7~9天。

2孕激素:在月經週期後半期使用孕激素或雌-孕激素聯合治療,可以改善卵巢功能,促使下一週期排卵,用法:黃體酮20mg肌注,1次/d,用5或10天;可以用黃體酮栓,25mg/栓,陰道栓塞,2次/d,用10天,雌激素水平低下者,在用藥期內加服炔雌醇0.025~0.05mg/d,鑒於黃體酮有促進LH分泌作用,對於卵泡發育正常而不排卵者,可以在月經週期第25天仍無排卵時肌注黃體酮25mg,誘發排卵。

3雌-孕激素週期治療:有復合法和序貫法兩種,兩種方法均模擬月經生理週期,使垂體休息,調節下丘腦-垂體功能,停藥後卵巢功能反跳,使下次週期排卵,前者使用雌-孕激素的聯合治療如口服避孕藥,後者先用雌激素了,後半週期時加用孕激素。

4非固醇類雌激素類似藥物的治療:

A.克羅米酚(clomiphene citrate,CC):又稱氯米酚,氯蔗酚胺,生育丸,舒經酚等,是簡單安全,有效的一種誘發排卵藥物。

用藥指征:患者應有正常雌激素水平,經黃體酮試驗能產生撤藥性陰道流血;下丘腦-垂體-卵巢軸完整,對雌二醇能產生雌激素正反饋作用,血清催乳素值正常,上述兩個條件必須兼備。

治療對像:多囊卵巢綜合征過去方法為行卵巢楔形切除,現在可以用氯米酚(克羅米酚)治療;繼發性的低或正常促性腺激素性閉經,如緊張性閉經(又稱下丘腦性閉經),用避孕藥後閉經等;溢乳閉經用溴隱亭無效時,可加用氯米酚(克羅米酚);無排卵性功血特別是青春期無排卵性功血;黃體功能不足。

用藥方法:第1療程從小劑量開始,於月經週期的第5天起,50mg/d,連續5天,可連用3~6個月,75%患者在用藥後的3~4月內妊娠,也可先用25mg/d,連續5天,連用3個月無效後再增加劑量和延長用藥的時間,也可用50mg,2次/d,連用5~10天等,在1~2週期無效時,可以加至100mg/d,共5天,每天最大劑量國外為200~250mg/d,國內為150mg/d,如果為閉經患者,先用黃體酮產生撤藥性陰道出血,隨後在出血第5天開始用氯米酚(克羅米酚),具體方法應耐心摸索有效劑量進行個體化治療十分重要,停藥後5~10天內為易孕期,為了提高排卵率和妊娠率,可和其他藥物聯合應用。

氯米酚(克羅米酚)和其他藥合用治療不同情況的無排卵。

氯米酚(克羅米酚)+絨促性素(HCG):本方法適宜於單用克羅米酚後卵泡發育良好,但不能自發排卵者,方法:月經週期的第5天起,50mg/d,連續5天,停用克羅米酚後第4天起,通過宮頸黏液評分和B超觀察,待卵泡成熟時即用絨促性素(HCG) 10000U,共2天,第3天再用5000U,絨促性素(HCG)能促發排卵和維持黃體功能,加用絨促性素(HCG)後排卵療效提高50%。

氯米酚(克羅米酚)+雌激素:適用於單用氯米酚(克羅米酚)後宮頸黏液少而稠者,方法:在月經週期的第5天起加服炔雌醇(乙炔雌二醇)0.025~0.05mg/d,連用7~9天,雌激素可改善宮頸黏液,增加受孕機會,但總體療效並不理想。

氯米酚(克羅米酚)+皮質激素:來自卵巢或腎上腺的過量雄激素,是造成不排卵的重要原因之一,因此對高雄激素症患者(多毛,粉刺,陰蒂肥大,多囊卵巢綜合征等),可於月經週期第5~14天每天用地塞米松0.5mg;或自月經週期第5天起先用潑尼松5mg/d,共5天,然後才用氯米酚(克羅米酚),也有合併用藥者,在月經週期第2天開始用潑尼松5mg/d,共10天,週期第5天起用氯米酚(克羅米酚),妊娠率可達60%。

氯米酚(克羅米酚)+尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG):具體方法:月經週期的第5天起,氯米酚(克羅米酚)50mg/d,共5天,或100mg/d,共7天,然後尿促性素(HMG)每天肌內注射1~2支(每支含FSH及LH各75U),待卵泡成熟後再用絨促性素(HCG)誘發排卵,此方法排卵率達98%,妊娠率為30%,此法克服了單用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)誘發排卵引起的卵巢增大,卵巢過度刺激綜合征等副作用,也降低了昂貴的尿促性素(HMG)用量。

氯米酚(克羅米酚)+溴隱亭:適用於高催乳素血症引起的無排卵患者,經溴隱亭治療仍不排卵者,對於催乳素正常而不排卵的患者,在用氯米酚(克羅米酚)無效時可以用聯合治療,排卵率可達61%。

B.他莫昔芬:促排卵效果與氯米酚(克羅米酚)相似,有較強的抗雌激素作用,直接作用於垂體和卵泡,誘發排卵。

適用對像:月經稀發的無排卵患者和對氯米酚(克羅米酚)無反應的患者,可用於黃體功能不足患者。

方法:月經週期第5天給予19mg,2次/d,5天為1個療程,連續用6個月。

治療效果:排卵率為60%~80%,妊娠率為10%~56%,不增加流產率。

副作用:月經量減少,粉刺,體重增加,頭痛頭昏,潮熱等。

C.促性腺激素:垂體促性腺激素(gonadoptropin,Gn)分泌不足時,不能使卵泡成熟排卵,或使用氯米酚(克羅米酚)不能促使垂體增加分泌促性腺激素而達到排卵時,需要使用外源性促性腺激素刺激卵泡生長直至排卵。

天然促性腺素(Gn)包括促卵泡素(FSH)和促黃體素(LH),是由腺垂體所分泌,支配卵泡發育成熟和排卵,目前已有商用製品尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG)代替相應的FSH和LH,有效地調控卵巢的內分泌和生殖功能,再配以快速,可靠的激素測定方法和觀察卵泡的超聲顯像方法,使促性腺激素成分有效的治療無排卵性不孕症的主要制劑。

D.人絕經後促性腺激素:人絕經後促性腺激素尿促性素(human menopausal gonadoptropin,HMG)自絕經後婦女尿中提取,國外商品名為Pergonal或Metrodin,國內商品名為高孕樂,國內外尿促性素(HMG)制劑每支都含FSH︰LH=75U︰75U,尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG)兩者聯合使用的稱為尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)療法,與雌-孕激素聯合治療相比,不僅可以誘發月經,重要的是可促使排卵和妊娠。

適應證:由於促性腺激素起一種替代性治療作用,適用於缺乏促性腺激素,而靶器官-性腺反應正常的病人,此類藥物價格昂貴,應嚴格選擇病例,主要用於下述3類病例,下丘腦-垂體功能衰竭時的替代性治療,患者血清FSH,LH,E2均低於正常,而PRL值正常,包括Sheehan綜合征,垂體瘤手術後和(或)放射治療垂體部位後,空蝶鞍綜合征,下丘腦-垂體功能不全時的刺激性治療,即血清FSH,LH,PRL,E2值正常,但不排卵,常為Ⅰ度閉經,如多囊卵巢綜合征:FSH︰LH=1︰2,LH較多,可以用尿促性素(HMG),為體外授精-胚胎移植或其他配子移植術準備,血清促性腺激素正常,性腺軸調節和反饋功能正常,用尿促性素(HMG)是想獲得較多成熟卵泡,提高妊娠率。

禁忌證:部分閉經和不排卵患者不宜用促性腺激素治療,如卵巢早衰,高促乳素血症,伴有卵巢腫瘤者,卵巢對促性腺激素抵抗綜合征,部分學者認為可以先用雌激素或GnRH激動劑抑制促性腺激素,再用尿促性素(HMG)-GnRH治療,偶有成功受孕的病例。

治療方案和方法:目前治療方案有8種單次劑量法尿促性素(HMG)僅用1次,於10天後加用絨促性素(HCG);尿促性素(HMG),絨促性素(HCG)重疊使用法:先用尿促性素(HMG),在最後3天合併用絨促性素(HCG),停尿促性素(HMG)後用再獨用絨促性素(HCG)1~2天;尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG)序貫法:用尿促性素(HMG)9~12天後才用絨促性素(HCG) 1~3天;遞減或遞增法:逐步減少或增加尿促性素(HMG)用量,停藥後用絨促性素(HCG);尿促性素(HMG)間斷使用法:於週期1,4,8天用尿促性素(HMG),第11天用絨促性素(HCG);單用尿促性素(HMG);氯米芬(克羅米酚)+尿促性素(HMG)聯合療法:先每天用氯米芬(克羅米酚)50~100mg,用5~7天,繼用尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG);尿促性素(HMG)和溴隱亭復合療法:引起高催乳素血症病例,用溴隱亭2.5mg,2次/d,無反應者加尿促性素(HMG)。

由於目前我國多採用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)序貫療法,方法:自月經週期第5~6天起用藥,開始時尿促性素(HMG) 1支/d,一周後若宮頸黏液評分和B超顯示卵泡大小無反應,則改為2支/d,如1周後無效再增為3支/d直至頸黏液評分≥8分和B超顯示最大卵泡直徑≥18mm時,表示卵泡成熟為止,再改肌注絨促性素(HCG )10000U,共2天,第3天劑量改為5000U,亦有主張第1天用絨促性素(HCG )10000U,第2天用5000U,以誘發排卵和改善黃體功能,如3周後尿促性素(HMG)總量已達42支,卵巢仍無反應,表示卵巢中缺乏卵泡或卵巢對促性腺激素不反應,無需用藥。

治療效果:國內報道排卵率為99%,妊娠率為50%。

併發症:1卵巢過度刺激綜合征;2多胎妊娠。

E.絨毛膜促性腺激素:絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadoptropin,HCG)從孕婦尿液中提取的促性腺激素,療效可靠。

制劑劑量:每支有500U,1000U,2000U,3000U,5000U,10000U多種,一般認為誘發排卵最低有效劑量為3000U,絨促性素(HCG)3000~5000U誘發排卵後黃體功能不足的發生率達80%,絨促性素(HCG) 10000U既可以誘發排卵,又可以保持黃體功能,國內常用劑量為第1天用絨促性素(HCG )10000U,第2天,絨促性素(HCG )5000U,共15000U,可以誘發排卵,又可以保持黃體功能,可以減少流產率。

時機:國內多採用宮頸黏液評分≥8分和B超觀察卵泡成熟即直徑≥18mm時,作為誘發排卵的指征,效果良好。

單獨使用:適用於垂體-卵巢功能失調,多囊卵巢綜合征,或高促乳素血症溴隱亭治療後有月經而無排卵者,卵泡接近成熟時,給予絨促性素(HCG)3000~5000U,每天肌注1次,連用2~3天。

聯合運用:尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)聯合治療,先用尿促性素(HMG)促使卵泡成熟,繼而用絨促性素(HCG)誘發排卵;氯米芬(克羅米酚)-絨促性素(HCG)聯合,在估計卵泡成熟後加用絨促性素(HCG),模擬LH峰以誘發排卵,用絨促性素(HCG)5000~10000U,1次肌注,也可以2~3天用藥;氯米芬(克羅米酚)-尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)聯合,自月經週期第5天起用氯米芬(克羅米酚)50~100mg/d,而後相繼用尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG),此方法優點為節省1/3~1/2的尿促性素(HMG)的用量。

F.促性腺激素釋放激素:促性腺激素釋放激素(gonadoptropin releasing hormone,GnRH)以前稱黃體生成激素釋放激素(LHRH或LRH)近幾年又有了長效和強效Gn-RH-激動劑(GnRH-agonist,GnRH-a)提供臨床應用。

主要用於下丘腦性無排卵或閉經,這類病例的特點是:閉經或無排卵1年以上;孕激素試驗陰性;第二性徵正常或略差;PRL值正常,FSH,LH值低或正常低限水平;對氯米芬(克羅米酚)試驗(100~150mg/d,共5天)無反應;垂體興奮試驗陽性。

此外GnRH亦用於治療多囊卵巢綜合征,Kallman綜合征,精神性厭食症等。

用藥方法:單次非脈衝式和脈衝式。

單次非脈衝式:對卵泡能自然成熟或用尿促性素(HMG)後卵泡成熟的病例,用GnRH 50~100μg肌注或靜脈注射,誘發LH峰和排卵。

脈衝式:現多用微型泵,靜脈注射或皮下注射,脈衝頻率以60~120min為宜,每次脈衝用藥量3.4~20μg,用藥後週期排卵率為85%~100%,妊娠率為33%~80%。

注意事項:1微泵導管埋置時間長,應嚴格局部消毒,預防感染;2注意調節微泵功能,控制間隔時間和用藥量;3測定FSH,LH,E2,瞭解患者情況,調整用藥;4監測卵泡發育,用HCG誘導排卵,指導性交或進行人工授精;5瞭解排卵和黃體功能。

G.溴隱亭:溴隱亭(bromocriptine,BC或CB154),商品名為排卵得(parlodel),為部分合成的麥角生物鹼,主要作用是抑制促乳素分泌,高促乳素血症是引起性腺功能低下的常見原因,在女性內分泌性不孕的20%。

治療指征:高促乳素血症伴不孕症,垂體瘤或垂體瘤術後仍有高促乳素血症伴泌乳,伴乳房腫大,囊腫或膿腫形成。

劑量和用法:溴隱亭2.5mg/片,溴隱亭開始用量為1.25mg,2次/d,飯後服用,無負反應1周後改為2.5mg,2次/d,連續使用,治療後出現月經,基礎體溫雙相,PRL值下降至正常為有效。

治療效果:用藥2個月有80%泌乳停止,70%~90%恢復排卵,受孕率達70%~80%。

副作用:少數患者出現乏力,頭昏,噁心,嘔吐等,停藥1周後自行消失。

H.糖皮質激素:在婦產科主要用於替代治療,或者用於高雄激素血症等。

高雄激素血症:治療前先作地塞米松試驗2~4mg/d,用3~4天,用藥後血清睪酮值恢復正常。

高雄激素性不孕:在氯米芬(克羅米酚)等誘導排卵無效時,加用地塞米松0.5mg,1次/d,連續使用。

2.無排卵的手術治療

(1)卵巢楔形切除術:行卵巢楔形切除術後,85%患者月經變規則,妊娠率為63%,多毛消退率為16%。

適應證:有適當的雌激素水平,用孕激素治療後有撤藥性陰道出血;藥物治療無效;無其他不孕原因,迫切要求生育者。

(2)經蝶竇顯微手術:經蝶竇顯微手術(transphenoidal surgery,TSS)是神經外科的一種重要手術,手術範圍小,避免開顱,不引起術後腦萎縮和損傷視神經,手術安全,瘢痕小,死亡率低,小於0.27%。

適應證:各種分泌性微腺瘤,鞍內型或輕度向上生長,伴輕度視交叉障礙;大型PRL,GH腺瘤,用溴隱亭治療後腺瘤萎縮至鞍內;無分泌型腺瘤,向鞍上生長;垂體卒中但無皮內血腫或蛛網膜下腔出血;視交叉前固定;老年或體弱不能耐受開顱手術。

3.黃體功能不足的治療

方法:自月經週期第5天起氯米芬(克羅米酚)50mg/d,共5天,無效時增加100mg/d,共5天,國內很少超過150mg/d;也可以補充孕酮,在排卵後基礎體溫上升的第3天起給予黃體酮10mg/d,肌注,共用10天,使用絨促性素(HCG),則用絨促性素(HCG )3000~4000U肌注,每3天1次,共3次。

如果由於垂體分泌FSH,LH不足引起的黃體功能不足,使用促性腺激素刺激黃體功能比補充孕酮效果好,用絨促性素(HCG)增強黃體功能方法:絨促性素(HCG) 2500U肌注,用藥後血孕酮值明顯提高;排卵前用尿促性素(HMG),亦可改善黃體功能。

通常促乳素升高者為中度升高,可以使用小劑量溴隱亭治療,自月經週期第3~4天開始使用,每天2.5mg,分2次口服,連續用3周;如果連續2週期治療無效,每天用藥量可以增為5mg。

在妊娠的最初幾周,維持妊娠的孕酮主要由妊娠黃體提供,以後逐漸由絨毛的合體細胞所替代,妊娠12周以後孕酮大部分由合體細胞提供,無需再補充,故在確定為妊娠後,可以用黃體酮40mg/d,肌注,持續至妊娠12周為止,亦可以用上述方法給予絨促性素(HCG)刺激黃體功能。

4.輸卵管阻塞的治療 剖腹手術是輸卵管阻塞的首選治療,顯微整形手術比在通常的肉眼觀察下手術治療效果為好,手術治療適用於年齡在35歲以下的患者;確診為輸卵管結核者,一般不再作整形手術;雙側輸卵管積水直徑在3cm以上者,術後即使管道通暢,受孕機會極小。

(1)非手術治療:是輸卵管通而不暢或部分阻塞的首選療法。

1輸卵管通液,2理療:高頻理療中的短波或超短波理療,有促進血液循環,鬆解組織粘連,改善局部營養的作用,3中醫中藥:內服煎劑以清熱化濕為主,佐以活血化瘀,理氣止痛,方藥為金銀花15g,連翹5g,赤芍15g,木香12g,桃仁9g,芫胡9g,川楝子9g,再結合辨證加減,每天1劑,連續2周為1療程。

(2)手術治療。

5.宮腔粘連綜合征不孕的治療

治療原則:分離粘連,防止創面的再次粘連;促進內膜的及早修復。

(1)宮腔鏡分離粘連:宮腔鏡下直視分離粘連後,有73%~92%患者月經恢復。

(2)藥物促進內膜修復:促進子宮內膜修復常用雌激素,雌激素可以促進內膜生長,由於宮腔粘連綜合征殘留的基底層子宮內膜中所含雌激素受體少,雌激素必須長時間大量使用,如炔雌醇(乙炔雌二醇)0.1mg,1次/d,共用40天,後10天加用甲羥孕酮(安宮黃體酮)10mg,1次/d,停藥後等待撤藥性陰道出血,而後再重複上述週期治療,共用3~4個週期,以促進子宮內膜增生,覆蓋創面。

6.子宮肌瘤不孕的治療

(1)藥物治療:米非司酮(RU-486)對子宮瘤有良好的治療作用。

(2)手術治療:1經腹子宮肌瘤剔除術,2宮腔鏡下子宮肌瘤剔除術,3腹腔鏡下肌瘤剔除術,4經陰道子宮肌瘤摘除。

7.發育異常的處理

(1)子宮畸形:可在宮腔鏡直視下作縱隔矯治手術。

術後妊娠率可高達68%,獲得活嬰率可高達80%,分娩方式以於妊娠36周後作選擇性剖宮產為宜,以防自發性子宮破裂。

(2)子宮發育不全:輕度子宮發育不全可予小劑量雌激素治療,亦可用人工週期治療3個週期或應用假孕治療等,可促進子宮發育。

(3)外陰陰道發育畸形:處女膜閉鎖切開術。

8.子宮內膜異位症不孕治療

(1)假孕療法:孕三烯酮(內美通,nemestran,即gestrionone,R-2323)為一種新合成的19去甲睪酮衍生物——三烯睪諾酮,通過抑制垂體促性腺激素,使LH及FSH下降,進一步抑制卵巢功能,導致血內雌激素和孕酮水平下降,同時直接抑制子宮內膜及異位病灶,導致閉經和異位病灶細胞失活和退化。

用法:月經第1天起每週兩次,每次2.5mg,6月為1個療程,治療最初幾周內偶爾有點滴狀出血,必要時加服1片,停藥後平均3周月經恢復。

療效:Mettler報告治療6個月後閉經97%,痛經消失95%,病灶消失63%,治療後隨診2年,宮內妊娠率64%,3年復發率為32%。

主要的副作用:1男性化表現,痤瘡,多毛,體重增加;2因雌激素水平降低引起潮熱,乳房變小,神經過敏。

孕三烯酮(內美通)是孕激素中較好的一種新藥,主要用於子宮內膜異位症合併不育患者,因其價格昂貴,副作用較大,目前國內使用較少,在孕激素類藥物中,目前認為甲羥孕酮(安宮黃體酮)和孕三烯酮(內美通)對抑制異位內膜病灶及促進妊娠較為理想。

(2)假絕經治療:

1達那唑(danazol):

用法:月經第1天開始服用,每天800mg(分4次服用),療效出現後可逐漸減少,但不少於400mg/d,避免突破出血,至少用藥6個月,停藥數周後卵巢排卵功能迅速恢復,月經來潮。

療效:症狀改善為66%~100%,體征改善為51%~94%,術後妊娠率為28%~76%,復發率29%~51%。

主要的副作用:1男性化表現,痤瘡,多毛,體重增加;2因雌激素水平降低引起潮熱,乳房變小,神經過敏;3肝損傷,影響肝功能,要保肝治療。

達那唑比孕激素療效快,療效好,但因副作用大,價格較貴,國內未廣泛使用。

2促性腺激素釋放激素激動劑 (GnRH agonist,GnRHa):

用法:200~400μg,2次/d,噴鼻或100μg,1次/d,皮下注射,6個月為1個療程。

療效:症狀減輕85%~90%,術後妊娠率為30%~52%。

主要的副作用:雌激素水平降低引起絕經症狀,骨質疏鬆。

GnRHa與達那唑比較,骨質疏鬆明顯,無男性化,水腫等,肝功能損傷較少。

3棉酚:棉酚直接抑制卵巢和子宮內膜,對子宮肌細胞有退化作用,造成假絕經和子宮萎縮,此藥對人安全。

用法:口服醋酸棉酚每天20mg,2月後改為2次/周,8個月為1個療程,要求妊娠者6個月為1個療程。

療效:近期療效,閉經62.3%,痛經減輕94.8%,病灶減小91%,治療後隨診1~3年,痛經減輕76%,病灶減小54%。

主要的副作用:輕度噁心,食慾下降,潮熱,絕經期症狀較輕, 棉酚與達那唑療效相似,副作用小,價廉,適用於子宮內膜異位症合併肌瘤,或腺肌瘤。

(3)手術治療:

1傳統保守手術治療:保守手術治療的妊娠率為40%~60%。

2腹腔鏡手術治療:腹腔鏡下手術治療在歐美比較流行,多用CO2激光及電凝器,以氣化,切割,燒灼等基本方法處理子宮內膜異位症。

3介入治療:B超引導下經皮穿刺,抽取囊液,囊內注射硬化劑來治療卵巢子宮內膜異位囊腫,是一種有效的治療方法:方便,安全,價廉,患者痛苦小,所需時間短,易於為患者接受。

9.多囊卵巢綜合征不孕治療

(1)氯米芬(克羅米酚):為防止對卵巢過度刺激,治療從小劑量開始,於月經週期的第5天起,氯米芬(克羅米酚)50mg/d,連續5天,可連用3~6個月,75%患者在用藥後的3~4個月內妊娠,也可先用25mg/d,連續5天,連用3個月無效後再增加劑量和延長用藥的時間,也可用50mg,2次/d,連用5~10天不等,在1~2週期無效時,可以加至100mg/d,共5天,每天最大劑量為150mg/d,如果為閉經患者,先用黃體酮產生撤藥性陰道出血,隨後在出血第5天開始用氯米芬(克羅米酚),具體方法應耐心摸索有效劑量,進行個別化治療十分重要,停藥後5~10天內為易孕期,為了提高排卵率和妊娠率,可和其他藥物聯合應用。

使用氯米芬(克羅米酚)後誘發排卵率為76%,妊娠率最低為31%,目前為提高妊娠率主張停用氯米芬(克羅米酚)後加用E 20.05mg/d,共7天,以改善宮頸黏液質量,利於精子穿透,適用於單用氯米芬(克羅米酚)後宮頸黏液少而稠者,但總體療效並不理想。

(2)他莫昔芬:促排卵效果與氯米芬(克羅米酚)相似,有較強的抗雌激素作用,直接作用垂體和卵泡,誘發排卵,適用於對氯米芬(克羅米酚)無反應的月經稀發的無排卵患者,月經週期第5天給予10mg,2次/d,5天為1個療程,無效時改為:10mg,3次/d,連續用5天,一般在停藥6~20天後排卵,氯米芬(克羅米酚)和他莫昔芬有停藥反跳,用藥期間無排卵,停藥後3~4個月有排卵或妊娠。

治療效果:排卵率為60%~80%,妊娠率為1O%~56%,不增加流產率。

(3)氯米芬(克羅米酚)+皮質激素:於月經週期第5~14天每天用地塞米松0.5mg;或自月經週期第5天起先用潑尼松5mg/d,共5天,然後才用氯米芬(克羅米酚),也有合併用藥者,在月經週期第2天開始用潑尼松5mg/d,共10天,週期第5天起用氯米芬(克羅米酚),妊娠率可達60%。

(4)氯米芬(克羅米酚)+絨促性素(HCG):適宜於單用氯米芬(克羅米酚)後卵泡發育良好,但不能自發排卵者,從月經週期的第5天起,氯米芬(克羅米酚)50mg/d連續5天,停氯米芬(克羅米酚)後第4天起,通過宮頸黏液評分和B超觀察,待卵泡成熟時即用絨促性素(HCG )10000U,共2天,第3天再用5000U,絨促性素(HCG)能促發排卵和維持黃體功能,加用絨促性素(HCG)後排卵療效提高50%。

(5)尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)序貫療法:自月經週期第5~6天起用藥,開始時尿促性素(HMG) 1支/d,一周後若宮頸黏液評分和B超顯示卵泡大小無反應,則改為2支/d,如1周後無效再增為3支/d直至頸黏液評分≥8分和B超顯示最大卵泡直徑≥18mm時,表示卵泡成熟為止,再改肌注絨促性素(HCG)10000U,共2天,第3天劑量改為5000U,亦有主張第1天用絨促性素(HCG)10000U,第2天用5000U,以誘發排卵和改善黃體功能,如3周後尿促性素(HMG)總量已達42支,卵巢仍無反應,表示卵巢中缺乏卵泡或卵巢對促性腺激素不反應,不再用藥。

國內報道排卵率為99%,妊娠率為50%。

(6)氯米芬(克羅米酚)+尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG):月經週期的第5天起,氯米芬(克羅米酚)50mg/d,共5天,或100mg/d,共7天,然後尿促性素(HMG)每天肌內注射1~2支(每支含FSH及LH各75U),待卵泡成熟後再用絨促性素(HCG)誘發排卵,此方法排卵率達98%,妊娠率為30%,此法克服了單用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)誘發排卵引起的卵巢增大,卵巢過度刺激綜合征等副作用,也降低了昂貴的尿促性素(HMG)用量。

(7)手術治療:卵巢楔形切除術。

迄今為止,全世界已開展了體外受精與胚胎移植,子宮內腔內配子移植,輸卵管內配子移植,合子移植,早期胚胎的冷凍技術與冷凍胚移植技術,贈卵技術,代孕母親,人卵單精子顯微受精等一系列新的輔助生育技術。

女性不孕症中醫治療

1、排卵障礙性不孕——滋腎養陰,調經促卵

月經週期是腎陰陽轉化的一種生理表現。月經失調往往是由於腎陰陽失調或其他因素影響腎陰與腎陽的平衡,致無排卵或黃體功能不全。根據腎陰陽之轉化規律,調其陰陽是調經的有效途徑。 一般來說,經後至排卵期前,為充任、胞宮氣血復常,腎中陰陽轉化時期,由陰轉陽,在腎陰充實的基礎上發揮腎陽功能。治宜採用滋腎養陰,稍佐溫腎補氣之品,治療以調經促卵為原則,使黃體功能健全,受精卵著